Die Wirkung von Sulfhydrilkörpern auf die Histaminase des Mäusedarms

Abstract

Sulfhydril compounds and biogenic amines could have a similar mode of action as radioprotectors. In order to check on this possibility, the influence of several sulfhydril compounds on histaminase has been examined. Small known amounts of histamine were added to tissue homogenates in 0.1 M phosphate buffer pH 7.2 and fermentation at 37° C was interrupted after 60 minutes with perchloric acid. The estimation of remaining histamine was carried out fluorometrically by combining with o-Phthalaldehyde after extraction with butanol (modification ofShore's method). In mouse ileum and jejunum it was found that the enzymes oxydizing and substituting histamine were blocked by the free SH-group. With AET, cysteamine and cysteine this effect was shown in homogenates in vitro as well as in the same tissue of animals in vivo after intraperitoneal injection of suitable concentrations of the compounds mentioned above. The effect depended on the concentration of the substances varying between 10⁻³ and 10⁻⁴ M. Compounds with their sulfhydril group oxydized to the disulfide, e. g. cystine and cystamine, did not inhibit the enzymes in vitro and in vivo. This inhibition of enzymes which normally destroy histamine in the tissue by oxydation or substitution leads probably to an accumulation of histamine. It is assumed that this accumulation contributes to the prophylactic effect to the sulfhydril compounds against irradiation, since histamine lowers the oxygen tension in the tissues and acts as a good radio-protector. The effect mentioned in this work would reveal a common feature in the mode of action as radio-protectors both of sulfhydril compounds and biogenic amines.

Zusammenfassung

1. Strahlenschutzstoffe der Sulfhydrilreihe und einzelne biogene Amine, insbesondere das Histamin, werden auf die Möglichkeit des Zusammenhanges ihrer Wirkungsweise hin untersucht.

2. Es wird am Gewebe des Mäusedünndarms festgestellt, daß die freie SH-Gruppe eine Hemmung der verschiedenen Fermentkomplexe hervorruft, welche das in den Geweben freigesetzte Histamin oxydieren oder substitutiv verändern. Diese Beobachtung wird sowohl in vitro an Darmhomogenat als auch in vivo nach intraperitonealer Injektion des jeweiligen strahlenschutzwirksamen SH-Körpers gemacht.

3. Die Hemmung ist in beiden Fällen von der Konzentration des verwendeten SH-Schutzstoffes abhängig.

4. Disulfide, die als Strahlenschutzstoffe keine oder eine nur sehr geringe Wirkung haben, zeigen diese Hemmung weder in vitro noch nach Injektion am lebenden Tier. Die Hemmung der Aktivität der Fermente, welche das im Gewebe gebildete Histamin abbauen oder verändern, ist daher in diesem Falle vom Vorhandensein der freien SH-Gruppe abhängig.

5. Auf Grund dieser Ergebnisse wird vermutet, daß die durch diese Vorgänge erzeugte lokale Häufung des Histamins im Gewebe möglicherweise eine zusätzliche Schutzwirkung hervorruft, die auf der bereits bekannten, pharmakologisch bedingten Schutzwirkung des Histamins beruht.